Studie
V uplynulých letech podporuje řada důkazů antitumourgenický účinek kanabinoidů. Včetně THC, syntetických agonistů, endokanabinoidů a endokanabinoidních inhibitorů nebo inhibitorů degradace. Kanabinoidy mají antiproliferační a pro-apoptotické účinky. Je známo, že interferují s nádorovou neovaskularizací, migrací rakovinných buněk, adhezí, invazí a metastazací. Klinické použití THC a dalších kanabinoidních agonistů je však často omezeno jejich nežádoucími psychoaktivními vedlejšími účinky. Z tohoto důvodu se zájem o nepsychoaktivní kanabinoidní sloučeniny se strukturní afinitou pro THC, jako je kanabidiol (CBD), v posledních letech podstatně zvýšil. Současné přezkoumání se zaměří na účinnost CBD v modulaci různých stupňů nádorových onemocnění u několika typů rakoviny. Zdůrazňuje důležitost zkoumání analogů CBD a CBD jako alternativních terapeutických činidel.
Kanabidiol (CBD) inhibuje angiogenezi (novotvorbu cévního zásobení nádoru) několika mechanismy
Několik studií prokázalo antiproliferační a pro-apoptotické účinky kanabinoidů na různých nádorech spolu s jejich antiangiogenními vlastnostmi. Nepsychoaktivní kanabinoid kanabidiol (CBD) účinně inhibuje růst různých typů nádorů in vitro a in vivo a snižuje některé proangiogenní signály produkované gliomovými buňkami. Vzhledem k tomu, že jeho antiangiogenní vlastnosti nebyly dosud důkladně zkoumány a vzhledem k velmi příznivému farmakologickému a toxikologickému profilu jsme zde hodnotili schopnost CBD modulovat angiogenezi nádorů.
Experiment
Nejprve jsme vyhodnotili vliv CBD na proliferaci a životaschopnost lidských endotelových buněk umbilikální žíly (HUVEC) – pomocí [3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-difenyltetrazoliumbromidu] a FACS analýzy motility in vitro – jak v klasickém Boydenově komorovém testu, tak v testu hojení ran. Dále jsme zkoumali účinky CBD na různé proteiny související s angiogenezí uvolňované HUVEC, za použití kitu angiogeneze ELISA zaměřeného na MMP2. Pak jsme vyhodnotili jeho účinky na in vitro angiogenezi u léčených HUVEC, které napadaly Matrigelovu vrstvu a v HUVEC sféroidy zabudované do kolagenových gelů a dále charakterizovaly její účinky in vivo za použití modelu houbového modelu angiogeneze Matrigel u myší C57 / BL6.
Výsledky
CBD indukovala HUVEC cytostázu bez indukce apoptózy, inhibovala migraci HUVEC, invazi a klíčení in vitro a angiogenezi in vivo v houbách Matrigel. Tyto účinky byly spojeny se sníženou modulací několika molekul příbuzných s angiogenezí.
Závěr
Tato studie ukazuje, že CBD inhibuje angiogenezi několika mechanismy. Jeho dvojí účinek na nádorové i endotelové buňky podporuje hypotézu, že CBD má potenciál jako účinný prostředek při léčbě rakoviny.