Rozchodnice v porovnání s antidepresivy a placebem u velké depresivní poruchy
Provedli jsme koncepční studii pro hodnocení relativní bezpečnosti a účinnosti rozchodnice růžové (R. rosea) oproti sertralinu u mírné až středně těžké depresivní poruchy.
Předpokládáme, že rozchodnice by měla podobné terapeutické účinky jako sertralin, ale s menšími nežádoucími účinky.
Postup
57 účastníků bylo rozděleno do 3 skupin, jedna používala standardizovaný extrakt rozchodnice, druhá sertralin a třetí placebo. Studie probíhala 12 týdnů. Změny byly zkoumány v průběhu času ve standartních dotaznících deprese. Tyto dotazníky jsou- Hamiltonovo hodnocení deprese (HAM-D), Beckův inventář deprese (BDI) a klinické změny globálního dojmu (CGI/C).
Co je rozchodnice
Rozchodnice růžová (R. rosea), známá také jako zlatý kořen nebo růžový kořen, patří do čeledi Crassulaceae (Darbinyan et al., 2000). Tradiční lidová medicína používala rozchodnici k mnoha účelům:
- podpora pracovní vytrvalosti
- zvýšení dlouhověkosti
- podpora odolnosti vůči výškové nemoci
- proti únavě
- jako antidepresivum
- pro zlepšení nálady
Rozchodnice může zlepšit náladu a ovlivnit centrální biogenní aminy a β-endorfiny. Například se zdá, že rozchodnice stimuluje noradrenalinové, serotoninové, dopaminové a acetylcholinové receptory v oblastech mozku zapojených do nálady a afektu. Ve studiích biotestů in vitro se také ukázalo, že R. rosea brzdí enzymy monoaminooxidázy A a B. Studie dále naznačují, že rozchodnice může mít antidepresivní aktivitu prostřednictvím své schopnosti zvyšovat hladiny endogenního β-endorfinu. Zároveň pomáhá předcházet zvýšení hladiny β-endorfinu vyvolanému stresem při testu nuceného plavání u potkanů.
Cílem této studie je získat předběžné údaje o bezpečnosti a účinnosti relativního antidepresivního působení R. rosea oproti sertralinu u ambulantních pacientů s mírnou až střední depresí.
Výsledky
V období od prosince 2010 do dubna 2013 jsme vyšetřili 271 pacientů. Z nich 195 nebylo způsobilých a 19 účast odmítlo. Padesát sedm pacientů souhlasilo se studií a bylo dále roztříděno do tří skupin:
- skupina užívala R. rosea (20 pacientů)
- skupina užívala sertralin (19 pacientů)
- skupina užívala placebo (18 pacientů).
Do 8. týdne ukončilo léčbu 13 pacientů (22,8 %): 2 byli kvůli nežádoucím účinkům, oba byli ve skupině se sertralinem; 1 souhlas stáhl, 6 pacientů úplně odešlo a 4 pacienti ukončili účast z důvodu nedostatečné účinnosti. Celkově bylo 26 žen. Mezi léčebnými skupinami nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly ve výchozích charakteristikách.
Výsledky účinnosti rozchodnice
Mezi léčebnými skupinami nebyl žádný statisticky významný rozdíl ve výsledcích dotazníků.
- Dotazník HAM-D u sertralinu pokles skóre o 8.2, u rozchodnice o 5.1 a u placeba o 4.6 bodu.
- U dotazníku BDI také nebyl žádný významný rozdíl, nicméně existovaly klinicky významné poměry šancí globálního zlepšení do 12. týdne (oproti placebu) 1,39 a 1,90 pro R. rosea a sertralin, v daném pořadí.
To ukazuje, že pacienti užívající R. rosea měli 1,4 krát vyšší šanci na zlepšení a pacienti užívající sertralin měli 1,9 krát vyšší šanci na zlepšení do 12. týdne léčby oproti těm, kteří užívali placebo.
Bezpečnost rozchodnice a antidepresiv
Nevyskytly se žádné závažné nežádoucí účinky související s léčbou. Více pacientů hlásilo nežádoucí příhody související se studií při použití sertralinu (63,2 %) oproti R. rosea (30,0 %) nebo placebu (16,7 %). Dva pacienti přerušili léčbu sertralinem kvůli nežádoucím účinkům: jeden pro palpitace a jeden pro bolesti hlavy, nespavost a sexuální dysfunkci. Žádný pacient předčasně neukončil léčbu R. rosea nebo placebo. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve změnách systolického a diastolického krevního tlaku, tepové frekvence nebo hmotnosti ve skupinách s R. rosea nebo sertralinu. U žádné léčebné skupiny nebyly pozorovány žádné významné změny v žádných laboratorních hodnotách.
Diskuse
Tato studie představuje první randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou srovnávací studii perorálního extraktu R. rosea oproti konvenční antidepresivní léčbě mírné až středně těžké deprese. Ačkoli studie nebyla specificky zaměřena na detekci malých statisticky významných rozdílů mezi léčebnými skupinami pro primární měřítko výsledku, přesto jsme zjistili klinicky významná (i když nesignifikantní) snížení v průběhu času ve skóre HAM-D pro extrakt z R. rosea a sertralin.
Zatímco celková účinnost se nelišila od účinnosti placeba, bylo hlášeno významně více nežádoucích účinků u sertralinu (p=0,012) a více předčasného ukončení léčby sertralinem, což mělo za následek potenciálně příznivější poměr přínosu k riziku u R rosea.
Naše studie přispívá k velmi malému množství výzkumu R. rosea u lidí.
Olsson a kol. zkoumali účinek R. rosea na stresem vyvolanou únavu u 30 subjektů užívajících extrakt z R. rosea oproti 30 subjektům na placebu. Obě skupiny zaznamenaly významné snížení hodnocení únavy, deprese a výkonnosti. Rozdíly ve prospěch R. rosea se vyskytly u hodnocení únavy a výkonu.
V otevřené studii s 10 subjekty Bystritsky a kol. uvedl pozitivní anxiolytický přínos pro R. rosea po 10 týdnech s významným snížením průměrného skóre hodnocení deprese.
6 týdenní randomizovaná studie Darbinyan a kol. studovala bezpečnost a účinnost extraktu R. rosea u mírné až středně těžké depresivní epizody. 31 subjektů užívalo 340 mg extraktu denně, 29 užívalo 680 mg extraktu denně a 29 užívalo placebo. Bylo hlášeno, že extrakt způsobuje významné snížení depresivní nálady ve srovnání s placebem.
Interpretace výsledků
Při interpretaci těchto zjištění je třeba vzít v úvahu několik výhrad:
- tato studie byla navržena tak, aby vytvořila předběžné údaje o účinnosti a bezpečnosti pro stanovení odhadů velikosti vzorku pro budoucí plně funkční studii.
- v důsledku toho jsme předpokládali, že nebudeme schopni detekovat malé, statisticky významné rozdíly mezi skupinami.
- omezená velikost vzorku také ovlivnila rovnoměrnou distribuci klinických rozdílů mezi léčebnými skupinami během procesu randomizace.
Například skupina se sertralinem měla na začátku mírně vyšší skóre HAM-D. Tento rozdíl v závažnosti symptomů mohl přispět k vyšší účinnosti sertralinu oproti R. rosea (ve srovnání s placebem). V tomto ohledu několik předchozích studií ukázalo, že konvenční antidepresiva jsou účinnější u vážněji nemocných pacientů.
Sertralin tedy mohl mít vyšší účinnost než R. rosea, protože subjekty ve skupině sertralinu byly vážněji nemocné.
Abychom tento rozdíl částečně vyřešili, upravili jsme základní skóre dotazníků HAM-D a BDI v našich hlavních analýzách. Naše data se dají interpretovat i tak, že žádný studovaný lék nebyl účinný ve srovnání s placebem. Ale lze také usoudit, že sertralin a R. rosea jsou relativně účinné (i když R. rosea v mnohem menší míře). V tomto ohledu bychom poznamenali, že do 12. týdne sertralin způsobil o 3,6 bodu větší snížení skóre HAM-D než placebo, zatímco R. rosea způsobila pouze o 0,5 bodu větší snížení než placebo. Dále bychom uznali, že i když rozdíl ve snížení HAM-D mezi léčbami upřednostňoval sertralin, bylo by obtížné extrapolovat z malé velikosti vzorku a omezené síly, zda by R. rosea nakonec prokázala klinicky významný rozdíl od placeba u jedinců s mírnější depresí.
Zahrnutí kontroly s placebem bylo nezbytné pro posouzení poměrů relativního přínosu k riziku mezi studovanými léky.
Konvenční a bylinná antidepresiva
Několik rozsáhlých klinických studií naznačilo, že konvenční antidepresiva mohou být méně účinná u mírných (na rozdíl od těžších) forem deprese a mohou mít více vedlejších účinků. V současné studii se domníváme, že jsme mohli prokázat potenciálně příznivější poměr přínosu k riziku u jedinců s R. rosea (i když sertralin prokázal větší účinnost) a jiní prokázali podobné výsledky u třezalky a dalších rostlinných látek u mírných až středně závažných depresí.
Pro pacienty s mírnou až střední depresí bude lepší poměr rizika a přínosu důležitým faktorem při rozhodování o zahájení léčby. Také jistě ovlivní pacientovu schopnost vytrvat v léčbě k dosažení trvalého přínosu. Například dva jedinci ve skupině sertralinu odstoupili kvůli netolerovatelným nežádoucím příhodám navzdory klinickému prospěchu.
R. rosea by mohla vyvolat silnější antidepresivní odpověď, pokud bychom použili větší dávku extraktu. Výběr dávky R. rosea byl založen na předchozích studiích zdravých dobrovolníků léčených po krátkou dobu a jedné předchozí studii s antidepresivy. Nedostatek farmakokinetických a farmakodynamických profilů R. rosea (nebo jeho složek) ztěžoval stanovení optimální strategie dávkování. Navíc, protože jsme použili návrh eskalace dávky, nebyli jsme schopni určit, zda by mohl existovat vztah dávka-odpověď pro extrakt z R. rosea při snižování deprese.
Pacienti zařazení do studie měli mírnější symptomy deprese. Mohli se kvalitativně lišit od populací vážněji nemocných pacientů zahrnutých do jiných studií deprese s konvenčními antidepresivy. Je možné, že příznivý účinek R. rosea pozorovaný v této studii je omezen na jedince s mírnou až středně závažnou depresí. Pacienti s těžší depresí by zřejmě neměli z terapie R. rosea prospěch. Rádi bychom však poznamenali, že zlepšení symptomů deprese v této studii nebylo omezeno na pacienty s mírnější depresí. A konečně, délka léčby současné studie byla omezena na 12 týdnů a budoucí studie s delším trváním budou zapotřebí k úplnějšímu posouzení trvanlivosti antidepresivního účinku R. rosea.
Závěr
Identifikace bezpečné a účinné alternativní terapie mírné až středně těžké deprese je důležitá pro veřejné zdraví pro mnoho jedinců. Má velký význam pro pacienty, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat konvenční antidepresivní terapii. Současná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie představuje první kontrolovanou studii účinnosti a snášenlivosti extraktu R. rosea. Navzdory omezením studie výsledky naznačují, že rozchodnice může mít antidepresivní účinky u některých pacientů s mírnou až střední depresí. R.rosea může být lépe snášena než sertralin. To naznačuje její potenciál jako alternativu léčby pro pacienty, kteří netolerují nežádoucí účinky konvenčních antidepresiv.
Zdroj: ncbi