Zázrak jménem resveratrol
Nové poznatky ukazují, že resveratrol může pomoci chránit prakticky před každým onemocněním souvisejícím s věkem a zpomalit stárnutí. V roce 2003 se vědci zaměření na dlouhověkost nadchli, když bylo zjištěno, že přírodní resveratrol rostlinného původu prodlužuje životnost kvasinkových buněk až o 70%. Co vědce tak zaujalo, bylo to, že změny genové exprese vyvolané resveratrolem v kvasinkových buňkách byly podobné těm, u nichž se předpokládá, že u člověka způsobují delší život.
Společnosti zabývající se vývojem léčiv se aktivně snaží patentovat molekuly podobné resveratrolu. Chtějí vyrobit léčiva, která by zabránila a léčila širokou škálu nemocí souvisejících s věkem. Mezi tyto nemoci patří cukrovka, srdeční choroby, rakovina a dokonce i Alzheimerova choroba.
Resveratrol základy
Resveratrol je polyfenol, který se nejčastěji vyskytuje v červeném víně a hroznech. Také se nalézá v arašídech, některých bobulích, některých borovicích a kořenech a stopkách křídlatky japonské.
Resveratrol hraje důležitou roli v přirozeném obranném systému rostliny proti zranění, infekci a nemoci. Vědci se začali zajímat o zkoumání zdravotních výhod resveratrolu, když pozorovali překvapivě nízkou míru srdečních onemocnění u různých populací. Tyto populace konzumují stravu s vysokým obsahem nasycených tuků a červeného vína.
Dnes resveratrol přitahuje pozornost pro svou jedinečnou schopnost napodobit účinky genové exprese kalorického omezení. To je jediný prokázaný zásah, který v recenzovaných studiích vedl k prodloužení maximální délky života, nebo vyvolání účinků proti stárnutí u různých živočichů. Tyto studie naznačují, že resveratrol může mít u lidí podobné výhody pro zdraví a dlouhověkost.
Mnoho lidí považuje vyhlídku na dlouhodobé kalorické omezení za příliš obtížnou a nepohodlnou. Lepší možností by bylo najít způsob, jak napodobit příznivé účinky kalorického omezení prostřednictvím doplňku stravy, jako je resveratrol.
Resveratrol podporuje zdravou výstelku cév (endotel)
Nedávné experimenty ukázaly, že mezi výhody resveratrolu patří zlepšení zdraví endoteliálních tkání lemujících cévy. To má zvláštní význam pro dlouhodobé kardiovaskulární zdraví. Předpokládá se, že ateroskleróza začíná, když dojde k poškození specializovaných endoteliálních buněk. To vede k zánětlivému stavu, který vrcholí endoteliální dysfunkcí a možným zablokováním cév.
Resveratrol také prospívá oběhovému systému tím, že vyvolává:
- snížení oxidace špatného cholesterolu (LDL);
- podporou snížení agregace krevních destiček;
- a podporou relaxace malých krevních cév nazývaných arterioly.
Souhrnně tyto mechanismy prospívají celkovému zdraví kardiovaskulárního systému snížením faktorů, které přispívají k rozvoji aterosklerózy a snížením pravděpodobnosti nežádoucího srážení, což zase snižuje riziko mozkové příhody. Navíc nová data naznačují, že resveratrol snižuje výskyt nebezpečných srdečních arytmií.
Zajímavé působení
Jeden z nejzajímavějších mechanismů působení resveratrolu na srdce zahrnuje upregulaci endotelových progenitorových buněk (dospělých kmenových buněk). Lékaři si začínají uvědomovat, že tyto dospělé kmenové buňky jsou rozhodujícími složkami kardiovaskulárního zdraví. Vědci se nyní domnívají, že endotelové progenitorové buňky mohou sloužit jako klíčový indikátor celkové cirkulační funkce. Předpovídají, že hladiny těchto specializovaných kmenových buněk mohou jednoho dne nahradit lipidový profil jako biomarker rizika kardiovaskulárních onemocnění.
Výzkum za posledních pět let ukázal, že počet a funkčnost endotelových progenitorových buněk, které se zásadně podílejí na opravách krevních cév, přímo korelují se současným a budoucím kardiovaskulárním zdravím. Jednoduše řečeno; čím více těchto endotelových progenitorových buněk má člověk v obecném oběhu, tím silnější je kardiovaskulární zdraví. Endotelové progenitorové buňky jsou nízké u pacientů s cukrovkou, hypertenzí, a nebo kardiovaskulárním onemocněním. Jejich funkčnost s postupujícím věkem významně klesá.
Endotelové buňky
Od publikace článku ve vlivném New England Journal of Medicine v roce 2003 se vědci stále více zaměřují na aktivity endotelových progenitorových buněk. V této významné zprávě vědci z National Institutes of Health poznamenali, že existuje „silná korelace“ mezi počtem cirkulujících endotelových progenitorových buněk a skóre rizikového faktoru pacienta. Framinghamovo skóre je běžně přijímanou metodou hodnocení 10-letého rizika rozvoje koronárních srdečních onemocnění u jednotlivce. Zohledňuje rizikové faktory, jako jsou hladiny LDL, HDL a triglyceridů, věk, pohlaví, kouření a další faktory.
Je zajímavé, že výzkum čínských vědců naznačuje, že vliv hladin cholesterolu na rozvoj aterosklerózy (a tím i srdečních onemocnění) může ve skutečnosti souviset se vztahem mezi endotelovými progenitorovými buňkami a cholesterolem. Čínští vědci zveřejnili zprávu, že vysoký LDL může být škodlivý právě proto, že snižuje počet a funkčnost endotelových progenitorových buněk.
Pokusy ukázaly, že:
„počet endoteliálních progenitorových buněk byl významně snížen u pacientů s hypercholesteroemií (extrémně vysokou hladinou cholesterolu) ve srovnání s kontrolními subjekty.“
U pacientů s vysokým celkovým a LDL cholesterolem, byla schopnost endoteliálních progenitorových buněk proliferovat, migrovat a vyvolat regeneraci cév narušena. Zjistili, že když se zvyšuje hladina cholesterolu, endoteliální hladiny progenitorových buněk poklesly. Jiní vědci zjistili, že hladiny endotelových progenitorových buněk jsou sníženy u pacientů se zvýšeným homocysteinem. Na druhé straně bylo prokázáno, že resveratrol vede ke zvýšení počtu těchto důležitých buněk v periferním oběhu. A to i při dávkách dosažitelných mírným příjmem červeného vína nebo v doplňku stravy.
Resveratrol a rakovina
Kromě účinků proti stárnutí a proti srdečním chorobám může resveratrol podporovat dlouhověkost prostřednictvím jiné cesty. Tou je boj proti rakovině, jedné z hlavních příčin úmrtí u starších dospělých.
Při přidání do buněk kultivovaných v médiu bylo zjištěno, že resveratrol inhibuje množení různých lidských buněčných linií rakoviny. A to včetně rakoviny prsu, prostaty, žaludku, tlustého střeva, slinivky břišní a štítné žlázy.
V roce 2004 se tým biochemiků z University of Virginia zabýval úlohou resveratrolu při blokování růstu a progrese rakoviny. Zdá se, že resveratrol snižuje aktivaci nukleárního faktoru-kappa B (NF-kb), proteinu, který se podílí na rakovině, tím, že působí jako přepínač pro zapnutí zánětlivých procesů. Resveratrol také zvyšuje citlivost rakovinných buněk na určité mechanismy zániku vyvolané imunitními buňkami. Jaderné inhibitory faktoru kappa B, jako je resveratrol mohou mít významný dopad na zvýšení účinnosti protinádorové léčby u lidí.
Resveratrol – důvod proč je červené víno zdravé?
Vědci ze Státní univerzity v New Yorku ve Stony Brook zkoumali návyky 360 konzumentů červeného a bílého vína s podobným životním stylem. Spotřeba bílého vína neměla žádnou souvislost s ovlivněním rakoviny tlustého střeva a konečníku. Na druhé straně byla pravidelná konzumace červeného vína spojena s 68% sníženým rizikem rakoviny. Vědci se domnívají, že resveratrol byl s největší pravděpodobností složkou ve víně, která byla za zjevnými výhodami. Zjištění potvrdila výsledky dřívější studie provedené stejnou skupinou, která ukázala, že konzumace vína snížila riziko rakoviny tlustého střeva o 45%.
Resveratrol pro zdravou prostatu i prsa
Vědci z University of Alabama v Birminghamu zkoumali potenciál resveratrolu v prevenci nádorů prostaty. Ve studii publikované v Carcinogenesis byl myším podáván resveratrol v množství nalezeném v jednom litru červeného vína denně. Myši, které konzumovaly stravu doplněnou resveratrolem, měly osmkrát snížený výskyt špatně diferencovaného adenokarcinomu prostaty. To je typ rakoviny prostaty se špatnou prognózou. Myši, které zaznamenaly největší účinek na ochranu proti rakovině, konzumovaly resveratrol ve formě prášku smíchaného s jídlem po dobu sedmi měsíců.
Z lékařského hlediska se nedoporučuje konzumovat jeden litr červeného vína každý den. Proto tato studie ukazuje důležitost suplementace resveratrolem jako součásti obrany proti rakovině prostaty.
Dřívější studie publikovaná v časopise Journal of Carcinogenesis zjistila, že resveratrol pomohl předcházet rakovině prsu u samic potkanů. Počínaje narozením byly krysy krmeny buď kontrolní dietou, nebo dietou doplněnou resveratrolem. Ve věku 50 dnů byly obě skupiny vystaveny chemickým látkám vyvolávajícím rakovinu. Potkani krmení resveratrolem byli významně chráněni proti rakovině prsu, což prokázalo méně nádorů na zvíře a delší latenci nádorů (asymptomatické období v tomto chorobném procesu).
Vědci dospěli k závěru:
„Naše práce podporuje předchozí zprávy, že resveratrol ve stravě je účinný při inhibici rakoviny prsu. Ukázali jsme, že resveratrol může zvýšit zrání mléčné žlázy a také snížit buněčnou proliferaci a zvýšit apoptózu (programovanou buněčnou smrt) v buňkách epitelu mléčné žlázy způsobem, který chrání proti karcinogenezi mléčné žlázy. “
Kalorické omezení podporuje dlouhověkost
Studie na lidech dožívajících se vysokého věku naznačují, že existují definitivní klíčové prediktory dlouhověkosti. Těmi jsou:
- nízká hladina glukózy a inzulínu v krvi,
- stabilní hmotnost během středního věku,
- zvládání stresu,
- pozitivní myšlení,
- pravidelná fyzická aktivita a
- nízká tělesná teplota.
V roce 1929 vědci na Cornellově univerzitě poprvé objevili život prodlužující účinky kalorického omezení u ryb. Později zjistili, že kalorické omezení prodloužilo maximální životnost u potkanů. Omezení kalorií je jediným vědecky prokázaným způsobem, jak zpomalit stárnutí u savců. Vědci z Cornellu zjistili, že snížení normálního kalorického příjmu až o 50% prodloužilo průměrnou a maximální délku života u potkanů. Následné studie ukázaly, že konzumace méně kalorií při současném dostatečném užívání vitamínů a dalších živin může prodloužit životnost všeho od kvasinek, červů a ovocných mušek až po myši, krysy a psy až o 40%.
Vědci dychtili zjistit, zda by kalorické omezení mohlo podobně podporovat změny související s dlouhověkostí u lidských subjektů. V roce 2006 zkoumali vědci z Washingtonské univerzity v St. Louis 25 dobrovolníků (průměrný věk 53). Ti praktikovali kalorické omezení po dobu 3–15 let. Na konci studie měli kardiovaskulární systémy, které byly mnohem zdravější než odpovídající kontrolní subjekty, které konzumovaly standardní západní stravu.
Hladověním k omlazení
Účastníci studie měli takovou funkci srdečního svalu, která byla významně lepší než u skupiny se západní stravou. Byla podobná funkci, kterou vykazují mladší jedinci. Dobrovolníci studie jedli jen 1 670 kalorií denně, spíše než 2 445 nebo více kalorií v typické stravě dospělých. Studie dokumentovala, že kalorické omezení má příznivý účinek na srdeční funkce snížením systolického krevního tlaku a snížením systémového zánětu a myokardiální fibrózy. Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární onemocnění jsou tak častá u stárnoucích dospělých, je velmi důležité zjištění, že kalorické omezení podporuje mladistvější kardiovaskulární profil.
Vědci zkoumající dlouhověkost pokračovali v hledání způsobů, jakými by kalorické omezení mohlo u lidí zastavit nebo dokonce vrátit čas. V roce 2006 vědci oznámili výsledky šestiměsíční studie účinků kaloricky omezené stravy na člověka. Ve studii skupina dospělých snížila příjem potravy na pouhých 890 kalorií denně a udržovala dietu po dobu šesti měsíců. Vědci zjistili, že dva klíčové biomarkery dlouhověkosti (hladina inzulínu nalačno a tělesná teplota) poklesly po prodlouženém omezení kalorií.
Tato vzrušující zjištění vedla k návalu výzkumu zdravotních výhod kalorického omezení. V systematickém přehledu těchto zjištění publikovaném v JAMA dospěli američtí a italští vědci k závěru, že:
„omezení kalorií u dospělých mužů a žen způsobuje prospěšné metabolické, hormonální a funkční změny …“
A co s tím má společného resveratrol ? Resveratrol má potenciál napodobit kalorické omezení a tím zvyšovat dlouhověkost.
Bezpečnostní upozornění
Studie na zvířatech prokázaly bezpečnost resveratrolu při dávce ekvivalentní člověku přibližně 300 mg / den. V laboratorních studiích bylo zjištěno, že resveratrol inhibuje agregaci krevních destiček. Teoreticky může 100 mg nebo vyšší dávka resveratrolu zvýšit riziko krvácení u jedinců, kteří užívají antikoagulační léky, jako je warfarin.
V laboratoři resveratrol inhibuje důležitý jaterní enzym P450 (CYP3A4) podílející se na metabolismu některých běžných léků. I když tato interakce u lidí nebyla pozorována, vysoká dávka resveratrolu (vyšší než 100 mg denně) by teoreticky mohla zvýšit biologickou dostupnost určitých léků, jako jsou statinové léky, blokátory kalciových kanálů, benzodiazepiny a léky používané k léčbě erektilní dysfunkce.
Jednotlivci, kteří užívají tyto léky, by se měli poradit s lékařem před doplňováním více než 100 mg resveratrolu.
Vědci dosud nezjistili bezpečnost doplňků obsahujících resveratrol během těhotenství a laktace. Dokud nebude k dispozici více informací, těhotné a kojící ženy a malé děti by neměly užívat doplňkový resveratrol.
Kolik resveratrolu byste měli vzít?
Vědecké studie na zvířatech ukazují, že resveratrol může prodloužit délku života, zpomalit stárnutí a příznivě změnit genovou expresi podobným způsobem jako kalorické omezení, což je jediný prokázaný způsob prodloužení maximální délky života u savců. Tato zjištění naznačují, že doplnění resveratrolu může prospět při zdravém stárnutí člověka.
Pozitivní účinky resveratrolu byly prokázány při nejrůznějších dávkách od několika miligramů do více než tisíc miligramů denně. Například validovaný model rakoviny tlustého střeva naznačuje, že lidská ekvivalentní dávka pouhých 2,3 mg resveratrolu denně je protektivní. Další vědecké studie zkoumající účinek resveratrolu na angiogenezi tumoru (tvorba nových krevních cév, které umožňují rychlý růst tumoru) naznačují, že humánní ekvivalentní dávkové rozmezí 14 mg až 1 129 mg resveratrolu může být účinné při zpomalení růstu nádoru.
Experimentální studie srdeční hypertrofie (zvětšení srdečního svalu) naznačuje výhody dávky od 113 mg až do 565 mg resveratrolu denně. Tato stejná studie ukázala, že toto široké rozmezí dávek zvýšilo hladiny endoteliálního oxidu dusnatého o 76,2% a 90,3% a snížilo hladiny angiotensinu II o 12,4%, respektive 15,3%. Oxid dusnatý je molekula, která je zásadní pro zajištění zdravé funkce endotelu (vnitřní arteriální stěny).
Dávky pro zdravé srdce
Experimentální studie srdečního infarktu z roku 2007 ukázala, že dávka 28 mg u člověka zlepšila funkci levé komory, snížila velikost srdečního infarktu a zvýšila aktivitu silného antioxidantu superoxiddismutázy (SOD). Další studie ukázala, že dávka 226 mg resveratrolu zvýšila zotavení postiženého srdečního svalu po snížení přívodu kyslíku a krve.
Množství resveratrolu nalezené ve sklenici červeného vína se odhaduje na přibližně 4,77 mg, i když skutečné množství resveratrolu obsaženého v červeném víně podléhá velkým variacím. Čtenáři by si měli uvědomit, že pití červeného vína s většinou jídel (jako to dělají Francouzi) může hrát významný faktor v ochraně před infarktem. Je to proto, že k velkému poškození tepen způsobenému špatnými stravovacími návyky dochází hned po požití jídla, kdy je krevní oběh nasycen tuky a cukry a podléhá oxidačně-zánětlivému stresu. Poylfenoly z červeného vína jako je resveratrol by neutralizovaly některá z těchto poškození tepen po jídle.
Otázkou tedy je, kolik resveratrolu denně byste měli užívat? Life Extension v pečlivě kontrolované studii prokázal, že 20 mg resveratrolu spolu se 100 mg extraktu z hroznů příznivě mění genovou expresi způsobem, který může zpomalit stárnutí, chránit před degenerativními chorobami souvisejícími s věkem a prodloužit životnost.
Zůstává však zajímavá možnost, že mnohem vyšší dávky resveratrolu mohou přinést lepší výhody proti stárnutí. Výsledkem je, že oddaní členové Life Extension zvyšovali svůj příjem resveratrolu na 100–300 mg denně a vyšší.
Dávkování doplňků je u každého jiné
Zajímavou analogii lze vyvodit z našich zkušeností s koenzymem Q10 (CoQ10) a vitaminem D. Japonští lékaři původně předepisovali pouze 30 mg CoQ10 denně pacientům se srdečními chorobami a pozorovali mírné zlepšení. Když byly podávány vyšší dávky CoQ10, došlo k významně lepším výsledkům nejen pro srdce, ale i pro mozek. 400 IU denní dávky vitaminu D se kdysi považovalo za adekvátní, avšak novější studie ukazují, že dávky, které se pohybují od 800 IU do 10 000 IU, jsou nutné k tomu, aby významně pozitivně ovlivnily lidské zdraví a dlouhověkost.
I když nemůžeme doporučit, aby stárnoucí lidé překročili dávku 250-400 mg resveratrolu denně, nemůžeme také argumentovat logikou hledání potenciálních výhod dlouhověkosti, které mohou souviset se suplementací vyšších dávek resveratrolu. Jedním z faktorů, který se nemění, je to, že stárneme všichni a bylo identifikováno velmi málo sloučenin, které by mohly chránit před tímto patologickým jevem. Povzbudivou zprávou pro spotřebitele je, že ceny resveratrolu klesají a nyní je možné, aby většina lidí přijímala mnohem vyšší množství resveratrolu.
Závěr
Resveratrol a sloučeniny odvozené z resveratrolu vykazují obrovský příslib v prodloužení délky života a v boji proti chorobám spojeným se stárnutím, jako jsou rakovina a srdeční choroby. Vzrušující výzkum naznačuje, že je možné zachytit některé z výhod kalorického omezení zvyšujících život prostřednictvím snadno dostupných doplňků resveratrolu. Obrovský potenciál resveratrolu v boji proti chorobám je evidentní nejen ze slibných nedávných studií, ale také z úsilí dobře financovaných farmaceutických společností, které doufají, že vytvoří léky podobné resveratrolu pro boj proti chorobám souvisejícím se stárnutím.
Část 1
1. Viswanathan M, Kim SK, Berdichevsky A, Guarente L. A role for SIR-2.1 regulation of ER stress response genes in determining C. elegans life span. Dev Cell. 2005 Nov;9(5):605-15.
2. Burns J, Yokota T, Ashihara H, Lean ME, Crozier A. Plant foods and herbal sources of resveratrol. J Agric Food Chem. 2002 May 22;50(11):3337-40.
3. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature. 2003 Sep 11;425(6954):191-6.
4. Wood JG, Rogina B, Lavu S, et al. Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. Nature. 2004 Aug 5;430(7000):686-9.
5. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, et al. Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate. Curr Biol. 2006 Feb 7;16(3):296-300.
6. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell. 2006 Dec 15;127(6):1109-22.
7. Jing E, Gesta S, Kahn CR. SIRT2 regulates adipocyte differentiation through FoxO1 acetylation/deacetylation. Cell Metab. 2007 Aug;6(2):105-14.
8. Tatar M. SIR2 calls upon the ER. Cell Metab. 2005 Nov;2(5):281-2.
9. Rasouri S, Lagouge M, Auwerx J. SIRT1/PGC-1: a neuroprotective axis? Med Sci (Paris). 2007 Oct;23(10):840-4.
10. Ungvari Z, Orosz Z, Rivera A, et al. Resveratrol increases vascular oxidative stress resistance. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 May;292(5):H2417-24.
Část 2
11. Balestrieri ML, Schiano C, Felice F, et al. Effect of low doses of red wine and pure resveratrol on circulating endothelial progenitor cells. J Biochem (Tokyo). 2007 Nov 4; [Epub ahead of print]
12. Chen JZ, Zhang FR, Tao QM, Wang XX, Zhu JH, Zhu JH. Number and activity of endothelial progenitor cells from peripheral blood in patients with hypercholesterolaemia. Clin Sci (Lond). 2004 Sep;107(3):273-80.
13. Hill JM, Zalos G, Halcox JP, et al. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2003 Feb 13;348(7):593-600.
14. Wang XB, Huang J, Zou JG, et al. Effects of resveratrol on number and activity of endothelial progenitor cells from human peripheral blood. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007 Nov;34(11):1109-15.
15. Wood JG, Rogina B, Lavu S, et al. Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. Nature. 2004 Aug 5;430(7000):686-9.
16. Ballard VL, Edelberg JM. Targets for regulating angiogenesis in the ageing endothelium. Expert Opin Ther Targets. 2007 Nov;11(11):1385-99.
17. Simionescu M, Simionescu N. Proatherosclerotic events: pathobiochemical changes occurring in the arterial wall before monocyte migration. FASEB J. 1993 Nov;7(14):1359-66.
18. Nagaoka T, Hein TW, Yoshida A, Kuo L. Resveratrol, a component of red wine, elicits dilation of isolated porcine retinal arterioles: role of nitric oxide and potassium channels. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Sep;48(9):4232-9.
19. Thirunavukkarasu M, Penumathsa SV, Koneru S, et al. Resveratrol alleviates cardiac dysfunction in streptozotocin-induced diabetes: Role of nitric oxide, thioredoxin, and heme oxygenase. Free Radic Biol Med. 2007 Sep 1;43(5):720-9.
20. Cullen JP, Morrow D, Jin Y, et al. Resveratrol inhibits expression and binding activity of the monocyte chemotactic protein-1 receptor, CCR2, on THP-1 monocytes. Atherosclerosis. 2007 Nov;195(1):e125-33.
Část 3
21. Wu CC, Wu CI, Wang WY, Wu YC. Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of prostaglandins. Planta Med. 2007 May;73(5):439-43.
22. Opie LH, Lecour S. The red wine hypothesis: from concepts to protective signalling molecules. Eur Heart J. 2007 Jul;28(14):1683-93.
23. Chen WP, Su MJ, Hung LM. In vitro electrophysiological mechanisms for antiarrhythmic efficacy of resveratrol, a red wine antioxidant. Eur J Pharmacol. 2007 Jan 12;554(2-3):196-204.
24. Urbich C, Dimmeler S. Endothelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology. Circ Res. 2004 Aug 20;95(4):343-53.
25. Schmidt-Lucke C, Rössig L, Fichtlscherers S, et al. Reduced number of circulating endothelial progenitor cells predicts future cardiovascular events: proof of concept for the clinical importance of endogenous vascular repair. Circulation. 2005 Jun 7;111(22):2981-7.
26. Chang EI, Loh SA, Ceradini DJ, et al. Age Decreases Endothelial Progenitor Cell Recruitment Through Decreases in Hypoxia-Inducible Factor 1{alpha} Stabilization During Ischemia. Circulation. 2007 Nov 26.
27. Oliveras A, Soler MJ, Martinez-Estrada OM, et al. Endothelial progenitor cells are reduced in refractory hypertension. J Hum Hypertens. 2007 Nov 8.
28. Kawamoto A, Asahara T. Role of progenitor endothelial cells in cardiovascular disease and upcoming therapies. Catheter Cardiovasc Interv. 2007 Oct 1;70(4):477-84.
29. Zhu J, Wang X, Chen J, Sun J, Zhang F. Reduced number and activity of circulating endothelial progenitor cells from patients with hyperhomocysteinemia. Arch Med Res. 2006 May;37(4):484-9.
30. Lefèvre J, Michaud SE, Haddad P, et al. Moderate consumption of red wine (cabernet sauvignon) improves ischemia-induced neovascularization in ApoE-deficient mice: Effect on endothelial progenitor cells and nitric oxide. FASEB J. 2007 Jul 19.
Část 4
31. J G, Cq W, Hh F, et al. Effects of resveratrol on endothelial progenitor cells and their contributions to reendothelialization in intima-injured rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 May;47(5):711-21.
32. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature. 2006 Nov 16;444(7117):337-42.
33. Aggarwal BB, Bhardwaj A, Aggarwal RS, et al. Role of resveratrol in prevention and therapy of cancer: preclinical and clinical studies. Anticancer Res. 2004 Sep;24(5A):2783-840.
34. Yeung F, Hoberg JE, Ramsey CS, et al. Modulation of NF-kappaB-dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylase. EMBO J. 2004 Jun 16;23(12):2369-80.
35. Ahn KS, Aggarwal BB. Transcription Factor NF-{kappa}B: A Sensor for Smoke and Stress Signals. Ann N Y Acad Sci. 2005 Nov;1056:218-33.
36. Yu H, Pan C, Zhao S, Wang Z, Zhang H, Wu W. Resveratrol inhibits tumor necrosis factor-alpha-mediated matrix metalloproteinase-9 expression and invasion of human hepatocellular carcinoma cells. Biomed Pharmacother. 2007 Oct 22; [Epub ahead of print].
37. Available at: http://www.webmd.com/colorectal-cancer/news/20061024/red-wine-vs-colon-cancer. Accessed November 27, 2007.
38. Anderson JC, Alpern Z, Sethi G, et al. Prevalence and risk of colorectal neoplasia in consumers of alcohol in a screening population. Am J Gastroenterol. 2005 Sep;100(9):2049-55.
39. Harper CE, Patel BB, Wang J, et al. Resveratrol suppresses prostate cancer progression in transgenic mice. Carcinogenesis. 2007 Sep;28(9):1946-53.
40. Whitsett T, Carpenter M, Lamartiniere CA. Resveratrol, but not EGCG, in the diet suppresses DMBA-induced mammary cancer in rats. J Carcinog. 2006 May 15;5:15.
Část 5
41. Olson ER, Naugle JE, Zhang X, Bomser JA, Meszaros JG. Inhibition of cardiac fibroblast proliferation and myofibroblast differentiation by resveratrol. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Mar;288(3):H1131-8.
42. Available at: http://www.sciencedaily.com/releases/2004/12/041208082150.htm#. Accessed November 6, 2007.
43. Tessitore L, Davit A, Sarotto I, Caderni G. Resveratrol depresses the growth of colorectal aberrant crypt foci by affecting bax and p21(CIP) expression. Carcinogenesis. 2000 Aug;21(8):1619-22.
44. Kimura Y, Okuda H. Resveratrol isolated from Polygonum cuspidatum root prevents tumor growth and metastasis to lung and tumor-induced neovascularization in Lewis lung carcinoma-bearing mice. J Nutr. 2001 Jun;131(6):1844-9.
45. Tseng SH, Lin SM, Chen JC, et al. Resveratrol suppresses the angiogenesis and tumor growth of gliomas in rats. Clin Cancer Res. 2004 Mar 15;10(6):2190-202.
46. Liu Z, Song Y, Zhang X, et al. Effects of trans-resveratrol on hypertension-induced cardiac hypertrophy using the partially nephrectomized rat model. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005 Dec;32(12):1049-54.
47. Thirunavukkarasu M, Penumathsa SV, Koneru S, et al. Resveratrol alleviates cardiac dysfunction in streptozotocin-induced diabetes: Role of nitric oxide, thioredoxin, and heme oxygenase. Free Radic Biol Med. 2007 Sep 1;43(5):720-9.
48. Dernek S, Ikizler M, Erkasap N, et al. Cardioprotection with resveratrol pretreatment: improved beneficial effects over standard treatment in rat hearts after global ischemia. Scand Cardiovasc J. 2004 Aug;38(4):245-54.
49. Toklu H, Alican I, Ercan F, Sener G. The beneficial effect of resveratrol on rat bladder contractility and oxidant damage following ischemia/reperfusion. Pharmacology. 2006;78(1):44-50.
50. Available at: http://www.lifeextension.com/magazine/mag2007/mar2007_report_resveratrol_01.htm. Accessed November 28, 2007.
Část 6
51. Chen Y, Tseng SH, Lai HS, Chen WJ. Resveratrol-induced cellular apoptosis and cell cycle arrest in neuroblastoma cells and antitumor effects on neuroblastoma in mice. Surgery. 2004 Jul;136(1):57-66.
52. Bradamante S, Barenghi L, Piccinini F, et al. Resveratrol provides late-phase cardioprotection by means of a nitric oxide- and adenosine-mediated mechanism. Eur J Pharmacol. 2003 Mar 28;465(1-2):115-23.
53. Floreani M, Napoli E, Quintieri L, Palatini P. Oral administration of trans-resveratrol to guinea pigs increases cardiac DT-diaphorase and catalase activities, and protects isolated atria from menadione toxicity. Life Sci. 2003 May 2;72(24):2741-50.
54. Penumathsa SV, Thirunavukkarasu M, Koneru S, et al. Statin and resveratrol in combination induces cardioprotection against myocardial infarction in hypercholesterolemic rat. J Mol Cell Cardiol. 2007 Mar;42(3):508-16.
55. Das S, Fraga CG, Das DK. Cardioprotective effect of resveratrol via HO-1 expression involves p38 map kinase and PI-3-kinase signaling, but does not involve NFkappaB. Free Radic Res. 2006 Oct;40(10):1066-75.
56. Das S, Khan N, Mukherjee S, et al. Redox regulation of resveratrol-mediated switching of death signal into survival signal. Free Radic Biol Med. 2008 Jan 1;44(1):82-90.
57. Shen MY, Hsiao G, Liu CL, et al. Inhibitory mechanisms of resveratrol in platelet activation: pivotal roles of p38 MAPK and NO/cyclic GMP. Br J Haematol. 2007 Nov;139(3):475-85.
58. Elmalı N, Esenkaya I, Karada N, Tas F, Elmali N. Effects of resveratrol on skeletal muscle in ischemia-reperfusion injury. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2007 Oct;13(4):274-80.
59. Mokni M, Elkahoui S, Limam F, Amri M, Aouani E. Effect of resveratrol on antioxidant enzyme activities in the brain of healthy rat. Neurochem Res. 2007 Jun;32(6):981-7.
Část 7
61. Ingram DK, Anson RM, de Cabo R, et al. Development of calorie restriction mimetics as a prolongevity strategy. Ann NY Acad Sci. 2004 Jun;1019:412-23.
62. Lin SJ, Defossez PA, Guarente L. Requirement of NAD and SIR2 for life-span extension by calorie restriction in Saccharomyces cerevisiae. Science. 2000 Sep 22;289(5487):2126-8.
63. Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK. Calorie restriction in rhesus monkeys. Exp Gerontol. 2003 Jan;38(1-2):35-46.
64. Meyer TE, Kovacs SJ, Ehsani AA, et al. Long-term caloric restriction ameliorates the decline in diastolic function in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jan 17;47(2):398-402.
65. Heilbronn LK, de JL, Frisard MI, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Apr 5;295(13):1539-48.
66. Fontana L, Klein S. Aging, adiposity, and calorie restriction. JAMA. 2007 Mar 7;297(9):986-94.
67. Crowell JA, Korytko PJ, Morrissey RL, Booth TD, Levine BS. Resveratrol-associated renal toxicity. Toxicol Sci. 2004 Dec;82(2):614-9.
68. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/resveratrol/. Accessed November 28, 2007.