Vědou zdokumentované účinky silybinu

0

V jaterních buňkách, stejně jako v jiných typech buněk mohou být společné účinky silybinu shrnuty následujícím způsobem:

  1. antioxidant
  2. přímý a / nebo nepřímý (prostřednictvím antioxidačních schopností) modulátor zánětu a fibrogeneze
  3. nepřímý a / nebo přímý modulátor některých jaterních metabolických cest.

Antioxidační účinek

Antioxidační účinky silybinu byly prokázány ve všech studovaných buňkách. Silybin působí jako antioxidant, protože brání tvorbě volných radikálů, váže některé radikály, interferuje s lipidovou peroxidací membrán (a proto moduluje propustnost membrány). Ve skutečnosti, za přítomnosti oxidativního a nitrosativního stresu, silybin inhibuje tvorbu superoxidových aniontových radikálů a oxidu dusnatého (NO), zvyšuje obsah ATP prostřednictvím fosforylace ADP, snižuje obsah malondialdehydu (MDA) a zcela eliminuje pokles glutathionu, superoxiddismutázy, katalázy, glutathionperoxidázy a glutathionové reduktázy. Tyto výsledky, které jsou závislé na dávce, byly dokumentovány v izolovaných Kupfferových buňkách krys, hepatocytech, buňkách HEPG2, izolovaných mitochondriích z potkaních hepatocytů a v modelech ischémie-reperfúze krysích jater. Při experimentálně indukovaném poškození jater, 1 hodinu po intragastrickém podání konjugovaného silybinu (0,6 g / kg tělesné hmotnosti) byl obsah silybinu v mikrosomech měřený pomocí specifického HPLC stanovení přibližně 2,5 μg / mg bílkoviny, což odpovídá konečnému koncentrace 10 μmol / l silybinu.

Za těchto podmínek byla lipidová peroxidace, mitochondriální propustnost a respirace a membránový potenciál stejně jako buněčná smrt odvráceny silybinem. Zvláště pokud byl konjugován jako silybin + fosfatidylcholin. Tato poslední sloučenina, při dávce 20 μmol / l, přímo zachytává hydroxylové, hydroxyethylové, lipodienylové, methylové a trichlormethylové radikály.

Na závěr silybin působí jako antioxidant, protože slouží také jako chelátor železa. Nedávno bylo zjištěno, že dehydrosilybin (DHS), oxidovaná forma silybinu, má větší antioxidační aktivitu než silybin (asi třikrát lepší). Pravděpodobně kvůli přítomnosti nenasycených vazeb, které přispívají k kapacitě darování vodíku. Lepší vylučovací aktivita DHS může být také výsledkem jeho větší schopnosti reagovat s buněčnými membránami, protože má vyšší lipofilnost než silybin.

Protizánětlivý účinek

Obecně řečeno, silymarin a silybin interferují s kaskádou řízenou transdukcí řízenou NF-κB. NF-kB je indukovatelný a všudypřítomně exprimovaný protein vázající DNA. Působí jako transkripční faktor pro geny podílející se na zánětu, přežití, diferenciaci a růstu buněk. U nestimulovaných buněk je NF-kB blokován v cytoplazmě interakcí s inhibičním proteinem 1 k B α (IκBα). Při aktivaci z oxidativního stresu se NF-κB disociuje od IκBα a IκBα je degradován. NF-κB přemístí do jádra a prostřednictvím fosforylace kinázy řídí aktivaci genů podporujících zánět. V souladu s jeho antioxidační aktivitou bylo prokázáno, že silybin inhibuje aktivaci a translokaci NF-kB prostřednictvím supreseIkBa fosforylace a degradace.

Při akutním poškození jater, u kterého byly myši léčeny concanavalinem A, silybin snížil plazmatické hladiny transamináz a obsah plazmy a jater prozánětlivých cytokinů, inhiboval aktivaci jaterní NF-kB a zvýšil hladiny IL- 10. U potkanů s chronickým poškozením jater vyvolaným dimethyl-nitrosaminem může silybin konjugovaný s fosfatidylcholinem a vitamínem E podávaný žaludeční sondou zabránit ztrátě tělesné a jaterní hmotnosti. A také snížit stupeň jater poškození, které je stanoveno hodnotami ALT a nekrotizujícími skóre.

Čtěte také:  Aktivní uhlí

Tento výsledek byl spojen se sníženou aktivací a proliferací jaterních hvězdicovitých buněk po 1 až 5 týdnech léčby. Protizánětlivé působení silybinu také souvisí s jeho interferencí s mnoha cytokinem indukovanými signalizačními cestami pro dolní regulaci exprese indukovatelnésyntázy oxidu dusnatého a pro inhibici exprese cyklooxygenázy -2 a aktivity a tvorby leukotrienu v lidských destičkách, bílých krvinkách a endotelových buňkách. Nakonec silybin inhibuje aktivaci proteinových kináz a c-jun N-koncové kinázy.

Kromě antioxidačních a protizánětlivých účinků má silybin také protivirový účinek. Ve skutečnosti v koncentraci 20 μmol / l inhibuje expresi proteinu a replikaci viru HCV v infikovaných polymorfonukleárních buňkách odvozených od pacientů s chronickou HCV infekcí.

Antifibrotické působení

V in vitro modelu lidské fibrgeneze jater demonstroval silybin jak přímé, tak nepřímé antifibrotické vlastnosti. Ve skutečnosti, v hvězdicovitých buňkách lidských jater, silybin snižoval syntézu DNA indukovanou růstovým faktorem odvozeným od trombocytů a buněčnou proliferaci (PDGF) v dávce 25 μmol / l. Silybin také snížil PDGF-indukovanou buněčnou migraci způsobem závislým na dávce. Nakonec předběžná léčba silyminem 25-50 μmol / L významně snížila syntézu prokolagenu typu I de novo indukovanou TGF-β v buněčných supernatantech.

Aby se zkoumala úloha silybinu při modulaci prozánětlivých vlastností hematopoetických kmenových buněk, byly buňky stimulovány IL-1p (20 ng / ml), silným prozánětlivým cytokinem; silybin inhiboval IL-1-indukovanou syntézu lidského MCP-1 (monocytový chemoatraktantový protein 1) a lidského IL-8, jak je detekováno v supernatantech buněk. Tento účinek souvisel s účinkem silybinu na inhibici IkBa fosforylace a na jeho schopnost inhibovat fosforylaci ERK, MEK a Raf při jakékoliv použité koncentraci. Antifibrotické účinky byli dokumentovány jak u pokusných zvířat tak u lidí.

Metabolické účinky

Silybin interferuje s některými mechanismy působení inzulinu. Ve skutečnosti moduluje příjem glukózy v adipocytech blokováním transportéru glukózy závislé na inzulínu. V hepatocytech potkana silybin v koncentracích v rozmezí od 25 do 100 umol / l snižuje tvorbu glukózy z různých glukoneogenních substrátů prostřednictvím inhibičního účinku na pyruvat kinázovou aktivitu. Jak již bylo ukázáno v kultivovaných hepatocytech, nízké dávky silybinu snižují tvorbu reaktivních kyslíkových druhů v mitochondriích; toto snížení vede k poklesu oxidace uhlíků vznikajících z glykolýzy. Kromě toho silybin inhibuje glukoneogenezi a glykogenolýzu, a to jak v bazálních podmínkách, tak po stimulaci závislé na glukagonu; závislým na dávce blokováním hydrolýzy glukózo-6-fosfátu. Tento účinek byl prokázán za použití různých substrátů, jako je dihydroxyaceton, laktát / pyruvát, glycerol a fruktóza.

U zvířecího modelu diabetes mellitus 1. typu v randomizované studii s 6-ti měsíčními, dvojitě zaslepenými, randomizovanými studiemi u pacientů se špatně kontrolovaným diabetem nezávislým na inzulínu a alkoholickým onemocněním jater a v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s diabetem typu II, silybin významně ovlivnil plazmatické hladiny glukózy a triglyceridů s trendem k nižším hladinám hemoglobinu A1c.

Zdroj: ncbi

Napsat komentář

Pin It on Pinterest

Shares
Share This
.comment-form-email { display: none; }

Vyplňte Vaší emailovou adresu a dostanete od nás ebook zdarma!