Obezita je patologický stav, který je velmi rozšířený po celém světě. Je to oblíbený předmět výzkumu, protože je spojena s kardiovaskulárními chorobami, cukrovkou a rakovinou. Nedávné studie ukázaly zcela nový pohled na obezitu – naznačují souvislost mezi střevní mikroflórou a přibývání na váze. Dietní změny a kalorický příjem ovlivňují složení střevní flóry a selektivně podporují růst některých mikroorganismů. Tyto mikroorganismy pokud prospívají, mají dopad na hostitelův metabolismus, ovlivňují zánět a ukládání tuku. Detailní znalost těchto střevních mikroorganismů je cenný pro rozvoj možné léčby obezity.
Trávicí soustava
Lidské tělo je velká nádrž mikrobiálních buněk – mikroby převyšují množství tělesných buněk 10x. Gastrointestinální trakt s pH 5,7 až 6,7 a teplotě 37-37.2 °C zajišťuje optimální podmínky pro růst mnoha mikroorganismů. Je zde více než 100 bilionů mikrobů s 3,3 milionu unikátních mikrobiálních genů. Víc než 99% ze střevních bakterií jsou anaerobní bakterie – to je důsledek omezených zásob kyslíku ve střevě. Většina mikroby jsou v tlustém střevě. Dvě dominantní skupiny jsou Firmicutes a Bacteriodetes, které zahrnují více než 1000 bakteriálních druhů. Tyto střevní bakterie jsou klíčovými hráči v regulaci metabolismu střev a jsou rozhodující pro pochopení metabolické dysfunkce.
Klíčové Organismy
Většina střevních mikrobiálních druhů patří do čtyř hlavních kmenů: Firmicutes, Actinobacteria, Proteobacteria a bacteroidetes. Změny v poměru Firmicutes a bacteroidetes jsou spojené s obezitou.
Výzkum genomu bakterií v lidské i myší stolici ukazuje vztah mezi obezitou a relativním množstvím těchto dvou bakteriálních kmenů. Strava s vysokým obsahem tuku podporuje zvýšení kmenu Firmicutes a relativní snížení kmenu Bacteroidetes . Posun v poměru těchto mikroorganismů znamená účinnější využití kalorií, který může vést k přibírání a obezitě. A naopak – když obézní jedinec omezí příjem tuku a podaří se mu hubnout, je pozorován nárůst kmene bacteroidetes. To nasvědčuje tomu, že zvýšení Firmicutes a pokles bacteroidetes přispívají k obezitě a potvrzuje úlohu střevní mikroflóry v regulaci metabolismu tuků.
Účinky mikroflóry na zánět
Posun ve střevní mikroflóře vede k chronickému zánětu zvýšením plazmatického LPS (mrtvá těla mikroorganismů, která jdou do jater a do oběhu) a vede k obezitě. Jak bylo uvedeno dříve, mastné kyseliny v tučné stravy zvyšují množství Firmicutes při současném snížení množství bacteroidetes. Tato změna v dominujícím bakteriálním kmeni snižuje endogenní produkci GLP-2. GLP-2 je intestinální peptid (střevní působek), který zvyšuje těsné spoje střevních buněk a brání LPS vstupu do plazmy. To znamená, že pokles GLP-2 v důsledku změněné střevní mikroflóry (posun množství Firmicutes díky vysokému obsahu tuku ve stravě) povede ke zvýšené střevní propustnosti a zvýšené koncentraci LPS v plazmě. Kromě účinku GLP-2, LPS jsou v podstatě odumřelí Firmicutes a významně přispívají ke koncentraci LPS v plazmě. Nárůst koncentrace LPS v plazmě je tak významné, že může aktivovat chronický zánět. Obezita je považována za chronické zánětlivé onemocnění se zvýšenou produkci pro-zánětlivých cytokinů spouštějících zánětlivou odpověď, která v konečném důsledku vede k nárůstu tělesné hmotnosti.
Účinky mikrobiomu na metabolismus mastných kyselin a absorpci tuku
Střevní mikroby mají vliv na regulaci energetického metabolismu tím, že řídí změny mnoha střevních působků. Bylo zjištěno, že v případě, že jedinec hladoví, je účinek půstu indukované tukové faktoru (FIAF) v buňkách střevního epitelu zvýšena. FIAF (také známý jako Angiopoietin-like protein), je produkován střevy, tukovou tkání a lidskými játry. Potlačuje aktivitu lipoproteinové lipázy (LPL), regulačního enzymu, který zvyšuje absorpci mastných kyselin a nahromadění tuku v tukových buňkách. Srovnání myší, které měli buď normální střevní flóru, nebo jim byla mikroflóra v laboratoři odstraněna, a které byly krmeny stravou s vysokým obsahem tuku, ukazuje, že potlačení epitelové FIAF klesá až 9-krát v přítomnosti střevních bakterií. To naznačuje, že střevní mikroby ovlivněné stravou s vysokým obsahem tuků potlačují produkci FIAF a mohou podpořit nárůst aktivity LPL a zvýšit ukládání tuku. Zatímco střevní mikroby skutečně ovlivňují absorpci tuků v souvislosti s FIAF, přímé důkazy prokazující zapojení dvou dominantních bakteriálních kmenů, Firmicutes a bacteroidetes, stále unikají.
Aktuální výzkum:
Modulace střevní mikrobiální flóry v léčbě metabolických chorob
Kritická úloha střevních bakterií v metabolismu má zřejmě vliv několika způsoby – jednak způsobení chronického zánětu a také regulací absorpce tuku. Změna nebo obnovení složení střevní mikroflóry může případně přispět k farmakoterapii metabolických poruch a zmírnění obezity.
Použití antibiotik
Antibiotika se běžně používají v případě, že se vyskytuje nerovnováha mikroflóry nebo disbióza. Nejčastěji se používá rifaximin kvůli nízké mikrobiální rezistenci a minimu vedlejších účinků.
Použití probiotik a prebiotik
Probiotika jsou živé mikroorganismy, které se používají jako doplněk stravy a obohacují naší střevní mikroflóru. Jsou to terapeutické látky, které slouží ve prospěch zdraví svého hostitele. Dohromady s antibiotiky se mohou spolehlivě postarat o výraznou změnu složení střevní mikroflóry.
Prebiotika (různé druhy vlákniny) jsou nestravitelné složky potravy, které podporují růst prospěšných střevních bakterií. Nejenže prebiotika modulují střevní mikroby, ale také udržují na minimu úrovně zánětu a sekreci střevního peptidu GLP2. Pravidelný příjem prebiotik zvyšuje fermentaci střevních bakterií, snižuje chuť k jídlu a příjem kalorií a zvyšuje glukózovou toleranci. Dnes jsou prebiotika cenné látky ve farmakoterapii metabolických dysfunkcí.
Zdroj: microbewiki