Hyperemesis Gravidarum – vážné těhotenské ranní zvracení: mají v tom prsty mitochondrie?

0

Hyperemesis Gravidarum

Hyperemesis gravidarum, běžněji známé jako těhotenské zvracení, je typ nadměrného zvracení, který se většinou vyskytuje po ránu v prvním trimestru těhotenství. Ovlivňuje až 2% všech těhotných žen a často vede k závažným zdravotním komplikacím u matky a plodu, včetně úmrtí. Přestože mezi lidmi existuje řada teorií, včetně hormonálních změn a psychosociálních stresorů, výzkum je extrémně omezen a spíše nijak nepokračuje. Jisté je, že hormony hrají roli a samozřejmě se jedná o stres, ale nemusí to být důvod trvalého zvracení u některých žen.

I když jsme velmi zvídaví a poctiví ve studiích a zkoumání, nemáme tušení, co způsobuje ranní zvracení nebo jak ho léčit. Necháváme těhotné ženy o samotě trpět a ani lékaři ani porodní asistentky nemají účinný nástroj ke zmírnění zvracení. Nicméně existují střípky nadějí z jiných oborů a jiných chorobných procesů. A pokud je správně sestavíme, můžeme nasměrovat nový výzkum a co je ještě důležitější, nové možnosti léčby.

Mou hlavní prací je pochopení farmaceutických a environmentálně způsobených poškození mitochondrií. V průběhu let jsem si uvědomil, že každá nemoc poškozuje nějakým způsobem  mitochondrie. A v některých případech dokonce mitochondriální poškození způsobuje onemocnění. V jiných případech je to důsledek onemocnění a v jiných případech jsou zahrnuty nemoci spojené s mitochondriálními kaskádami, které byly zpočátku určeny k ochraně. Bez ohledu na vznik mitochondriální slabosti je však moje přesvědčení, že pokud se podíváme na  funkci mitochondrie, můžeme vyřešit velké množství předtím neřešitelných chorobných procesů, včetně hyperemesis.

Hledání mimo oblast Hyperemesis Gravidarum

Často se pokouším číst mezi řádky a často hledám stopy o onemocněních mimo danou problematiku. Takže bez ohledu na většinu výzkumu hyperemesis jsem hledal další příčiny tohoto stavu. Konkrétně jsem přemýšlel, zda mitochondriální poruchy, které způsobují zvracení nezávislé na těhotenství; jako je syndrom cyklického zvracení nebo těhotenské komplikace, které spadaly mimo klasifikaci hyperemesis, ale přesto způsobovaly těžké zvracení, jako je akutní jaterní onemocnění (AFLP) by poskytly stopy a možnosti léčby těhotenského zvracení. A vlastně ano.

V obou těchto onemocněních (a v několika dalších případech) jsou přítomny závažné „nevysvětlitelné“ nevolnosti a zvracení, a co je ještě důležitější, obsahují mitochondriální dysfunkce ve formě nedostatečné oxidace mastných kyselin. Zdá se, že v případě syndromu cyklického zvracení a AFLP je kritická složka výroby mitochondriální energie narušena v játrech (a pravděpodobně i jinde), což brání schopnosti jater metabolizovat mastné kyseliny a účinně detoxifikovat metabolické odpadní produkty. Když jaterní mitochondrie selhávají, jaterní funkce je ohrožena, což vede k nevolnosti a zvracení. Projevují se deficity v mitochondriální bioenergetice (zhoršené zvýšením energetické náročnosti těhotenství), ale také nárůst toxinů (energeticky hladovějící mitochondrie nemohou efektivně odstraňovat odpadní produkty) a nahromadění nezpracovaných mastných kyselin, které vedou k jedinému způsobu vylučování – a to zvracením.

Mitochondriální metabolismus mastných kyselin

Mitochondrie přijímá živiny z potravy, konzumuje kyslík a převádí tyto živiny na palivo (adenosintrifosfát ATP), který buňky používají k fungování. Existují dvě primární cesty mitochondriálních paliv (a celá řada sekundárních a terciárních cest), jedna pro sacharidy a druhá pro tuky. Pokud se naruší jedna, druhá nebo obě, objevují se všechny druhy problémů. Poškození těchto cest narušuje játra, orgán odpovědný nejen za odstraňování toxického odpadu, ale také za zpracování a skladování glykogenu a mastných kyselin a tím se problémy stanou exponenciálně horšími. V případě těhotenského zvracení mám podezření, že mitochondriální beta oxidační dráha, cesta pro přeměnu mastných kyselin na ATP, je narušena.

Jak poškodit mitochondrie

Mitochondriální funkce může být narušena řadou mechanismů. Někdy existují dědičné genetické mutace, ale ne vždy. Heritární genetické mutace se nazývají primární mitochondriální poruchy a vyskytují se u 1 z každých 200 jedinců. Naštěstí ne všechny mutace vedou k nemoci, ale když vedou, výsledky jsou často zničující.

Častěji vědci vidí to, co se nazývá sekundární, získané nebo funkční mitochondriální poškození vyvolané proměnnými životního stylu. Epigenetické zranění, někdy z generací minulých, se staly stále častějšími cestami k onemocnění. Epigenetické poranění nevyvolávají mutace samy o sobě, ale spíše aberantně zapínají nebo vypínají genovou aktivitu, která pak ovlivňuje funkci mitochondrií. Epigenetická aktivace nebo deaktivace nastává vzhledem k vlivu prostředí, expozici toxickým látkám, stresorům a nebo jiným proměnným.

Mezi nejméně známé sekundární mitochondriální poškození patří ty, které jsou čistě ekologické; kumulativní vliv výživy a životního stylu, které poškozují mnoho aspektů mitochondriálních funkcí. Mnoho environmentálních a farmaceutických chemikálií vyvolává poškození mitochondrií vyčerpáváním kritických živin potřebných pro produkci mitochondrií a jiných mitochondriálních a buněčných funkcí, ale také poškozuje strukturální nebo funkční integritu těchto organel. Kumulativní poškození každodenní expozice v kombinaci s genetickými, epigenetickými a nebo špatnými dietními zvyky činí mnoho jedinců náchylných k mitochondriálnímu onemocnění. Mám podezření, že mnohé z idiopatických komplikací těhotenství, jako je hypereméza, mají své kořeny v mitochondriální dysfunkci.

Ačkoli většina tohoto článku a většina populárního tisku se zaměřuje na mitochondriální bioenergetiku, musíme mít na paměti, že mitochondrie regulují řadu dalších důležitých a nekonečně vzájemných buněčných funkcí, a to: steroidogenezi, imunitní signalizaci a buněčnou smrt. Poruchy v mitochondriální bioenergetice by tak mohly narušit regulaci hormonů, indukovat nekontrolovaný zánět (chronické zánětlivé a autoimunitní onemocnění) a iniciovat poškození tkání a orgánů. Jedinci s mitochondriálními problémy mají většinou širokou škálu menších i výraznějších zdravotních problémů; z nichž mnohé jsou endemické a epidemické v západních kulturách.

Klíče pro jaterní mitochondriální dysfunkci v Hyperemesis Gravidarum

Připojme pár bodů z výzkumu AFLP. Z výzkumu AFLP víme, že mutace v mitochondriálním enzymu, který je zodpovědný za zpracování důležitého mitochondriálního transportéru, vyvolává některé případy tohoto onemocnění, ale ne všechny. Zejména u některých žen s hyperemesis plod nese mutaci a vyvolává zvracení, zatímco matka je prostě heterozygotní nosič.

Mutace (deficience L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy – LCHAD) zahrnuje enzym (karnitin palmitoyltransferasa I – CPT I) odpovědný za syntézu proteinu, který působí jako klíčový transportér mastných kyselin přes mitochondriální membránu. Zmíněný protein se nazývá karnitin.

Když plod nese mutaci CPT I, neschopnost plodu metabolizovat mastné kyseliny a přidružené bioprodukty znovu vrací tyto sloučeniny do mateřského oběhu, čímž účinně narušuje schopnost matky zpracovávat tyto sloučeniny. Zvýšené zatížení jater maminky vyvolává zvracení, což v některých případech vede ke kompenzační reakci tukových depozit uvnitř jaterních buněk – AFLP. Vzhledem k tomu, že AFLP je poměrně vzácný, rozvíjející se pouze u 7 až 10 za každých 100 000 těhotenství, není přítomen ve všech případech hyperemesis (50% žen s těžkým zvracením vykazuje určité poškození jater) a mutace plodu je ještě vzácnější, nemůžeme z toho vyvodit, že ani AFLP, ani mutace, které poškozují metabolismus plodových mastných kyselin, představují celkový počet případů hyperemesis.

Co ukazuje tenzo výzkum

Nicméně tento výzkum poskytuje několik důležitých stop o hyperemesis. Za prvé správnou stimulací, např. těhotenstvím nebo jiným stresorem s vysokou intenzitou, se mohou nositelé určité mutace stát symptomatickými. Často považujeme heterozygotní nosiče za asymptomatické nebo méně symptomatické než jejich homozygotní protějšky. To nemusí být pravda. Mohli jsme jednoduše sledovat stav symptomů nesprávně.

Čtěte také:  Pochopení biologicky dostupné mědi MitoSynergy

Za druhé, metabolismus mastných kyselin v mitochondriích je pravděpodobně narušen a je nějakým způsobem spojen s karnitinem.

Zatřetí, hypereméza matek nemusí být primární mitochondriální porucha v klasickém smyslu (tyto definice se však mění). Přestože existuje mnoho genetických mutací spojených s karnitinovou cestou, většina je buď dostatečně závažná, aby byla identifikována během dětství (s výjimkou CPT II, ​​která může zůstat latentní až do dospívání nebo rané dospělosti) a nebo se vyskytuje slabost a kardiomyopatie), a proto je vyloučíme z našeho diferenciálu. Ze všech důvodů se hypereméza objevuje během těhotenství, většinou u žen bez známého poškození oxidace mastných kyselin nebo mutací souvisejících s karnitinem, což naznačuje, že zde hrají roli negenologické mechanismy. Jinými slovy, myslím, že hledáme funkční mitochondriální poruchy metabolismu mastných kyselin souvisejících s karnitinem.

Co je karnitin?

Karnitin je esenciální mikronutrient vytvořený z aminokyseliny lysinu za pomoci methioninu (esenciální aminokyseliny získané ze stravy). Je vysoce exprimován v játrech, varlatech a ledvinách. Nalézá se v mase, mléce i jiných zdrojích. Karnitin je převeden do kosterního a srdečního svalu kde se používají mastné kyseliny jako primární zdroj paliva. Ačkoli se předpokládá, že endogenní karnitinová homeostáza je udržována do určité míry i přes stravování, existuje celá řada potíží, které potlačují vnitřní syntézu karnitinu. Patří mezi ně genetické mutace, které omezují syntézu karnitinu, potíže s absorpcí živin (špatně fungující střeva nebo bakteriální nerovnováhy), dysfunkce ledvin, která omezuje reabsorpci karnitinu, farmakologickou inhibici karnitinových transportérů a nedostatek živin, který narušuje některý z mnoha enzymů podílejících se na biosyntéze karnitinu nebo metabolismu.

Vedle své přímé úlohy v metabolismu mastných kyselin se karnitin také podílí na metabolismu glukózy (dalšího hlavního zdroje mitochondriálního ATP) prostřednictvím své potenciální role v komplexu pyruvát dehydrogenázy, jeho modulaci acylkoenzymu A (CoA) acylkarnitinu. Takže když přerušíme dostupnost karnitinu, jakýmkoli mechanismem, nejenže je metabolismus mastných kyselin vykolejen, ale ostatní primární cesty pro produkci energie mitochondriemi jsou negativně ovlivněny, stejně jako cesty k ukládání energie a správné detoxikace.

Karnitin, plodnost a těhotenství

Velmi málo víme o karnitinu během těhotenství, s výjimkou toho, že obvykle klesá.

U žen, které podstupují oplodnění in vitro, vyšší koncentrace mateřského karnitinu souvisejí s výrazně lepšími mírami oplodnění a celkově lepšími výsledky. Kompetentní oxidace mastných kyselin je nutná pro rozvoj oocytů a embryí.

Během těhotenství se významně snižuje koncentrace karnitinu v těle matky. Při měření byly koncentrace plazmatického karnitinu o 50% nižší než u netěhotných žen. Vědci nevědí, proč karnitin během těhotenství klesá. Existují určité náznaky, že koncentrace karnitinu jsou nepřímo závislé na stavu železa. Železo je potřebné pro biosyntézu karnitinu, a tak zvýšené požadavky na železo během těhotenství, pokud nejsou splněny, mohou negativně ovlivnit syntézu karnitinu. Vzhledem k tomu, že karnitin překračuje placentární bariéru, nedostatek matčina karnitinu by vedl k nedostatku karnitinu u plodu. Výzkum nicméně neexistuje.

Z výzkumu na zvířatech víme, že doplňování L-karnitinu udržuje koncentraci karnitinu v těhotenství a zlepšuje množství proměnných spojených s funkcí reprodukce. Doplněk s L-karnitinem kompenzuje poškození jater a zlepšuje funkci jater v myším modelu acetaminofenem indukované jaterní toxicity. Podobně jako výše zmíněný výzkum na lidech, doplnění L-karnitinu zlepšuje vývoj oocytů a zvyšuje celkovou schopnost oxidace mastných kyselin.

Nedostatek karnitinu vyčerpáním živin

Údaje o populaci s nedostatkem karnitinu jsou neznámé a nedostatky živin obecně jsou postulovány jako neexistující ve vyspělém světě, s výjimkou chudých zemí. Tento předpoklad je chybný a nebezpečný ve vyspělých zemích, kde jsou zpracované potraviny zbavené živin. Výzkum údajů o různých živinách ukazuje, že významná část západní populace má nedostatek jedné nebo více živin. Nedostatek živin ovlivňuje enzymatické funkce a schopnost mitochondrií produkovat ATP a provádět další kritické funkce. Samotná syntéza karnitinu vyžaduje pět různých enzymů, každý s vlastními požadavky na živiny. To je navíc požadavek karnitinu na lysin a methionin. Vzhledem k takovým požadavkům je zcela pravděpodobné, že západní ženy přijdou k těhotenskému deficitu, ať už okrajovému nebo vážnému, v jakékoli z mnoha živin, které se podílejí na syntéze karnitinu.

Zde je jen několik:

Syntéza endogenní karnitinu vyžaduje methionin. Koncentrace methionu v potravinách se neustále snižuje (až o 60%) souběžně s růstem glyosofátu (Roundupu) používaného v konvenčních zemědělských postupech. Methioninová syntéza také vyžaduje vitamín B12, který je v západní stravě běžně nedostatečný a nebo je jeho vstřebávání narušeno mnoha léky.

Jedním z přijatelných léčebných postupů je snížení hladiny nauzey u hyper-emetických žen doplněním vitamínu B6. Vitamín B6 se podílí na syntéze karnitinu. Má také důležitý protizánětlivý účinek, zejména v centrální nervové soustavě.

Mezi další živiny potřebné k udržení aktivních enzymů pro syntézu karnitinu patří: železo, niacin (B3) a vitamin C.

Nakonec s těhotenstvím obecně, ale hlavně s těhotenstvím, které zahrnuje těžkou nevolnost a zvracení, se riziko výživových deficitů zhoršuje, jelikož příjem živin se snižuje. Nejen že bychom očekávali vyčerpání karnitinu, ale deficity mnoha dalších vitamínů a minerálů, které mitochondrie vyžadují k produkci ATP buď prostřednictvím metabolismu mastných kyselin, nebo metabolismu glukózy. Zvracení samo o sobě vyčerpává zásoby živin a stává se zacykleným kruhem; méně živin > více zvracení, více zvracení > méně živin.

Skládání puzzle: možnosti léčby Hyperemesis Gravidarum

Zdá se, že stopy ukazují na nějaký druh funkčního, epigenetického nebo dokonce nerozpoznaného, ​​ale latentního genetického vykolejení metabolismu mastných kyselin zahrnujícího karnitin. Deficit karnitinu pak způsobuje těžké ranní zvracení v těhotenství známé jako hyperemesis gravidarum. Nevolnost a zvracení zhoršují nedostatky živin a kaskáda pokračuje. Pokud je to pravda a myslím, že je, pak vzniká otázka, zda můžeme podporovat systém karnitinu a mitochondriální funkci obecně, abychom zmírnili nebo zcela vyloučili zvracení. Myslím, že to dokážeme.

Zmiňoval jsem syndrom cyklického zvracení na začátku tohoto článku, ale na toto téma jsem neudělal žádný výzkum. S všeobecným výzkumem cyklického zvracení se shodují naše možnosti léčby. Konkrétně Dr. Richard Boles úspěšně léčil pediatrické pacienty, kteří mají syndrom cyklického zvracení L-karnitinem a CoQ10. Vlastně mám osobní zkušenost s prací Dr. Bolase, protože dcera jednoho našeho autora měla tento syndrom dokud nebyla zaléčena karnitinem a CoQ10. Syndrom cyklického zvracení je mitochondriální poruchou spadající do kategorie poruch nazývaných dysautonomie. A ačkoli specifický mitochondriální genotyp nebyl spojen s tímto syndromem, klinická data Dr. Bolesa ukazují jasnou souvislost s mitochondriální oxidací mastných kyselin (doplněk L-karnitinu) a funkcí transportu elektronů (doplněk CoQ10).

Závěrečné myšlenky

Ačkoli existuje málo přímých důkazů, které spojují funkční nedostatek karnitinu v těhotenství s hyperemesis gravidarum, existuje dostatek nepřímých údajů, které naznačují, že to může být mechanismus, který stojí za výzkum. Pokud by byl výzkum úspěšný, L-karnitin, CoQ10, thiamin, vitamín B6 a pravděpodobně další živiny mohou být vše, co je potřebné ke zmírnění nevolnosti a zvracení během těhotenství.

Zdroj: hormonesmatter

Napsat komentář

Pin It on Pinterest

Shares
Share This
.comment-form-email { display: none; }

Vyplňte Vaší emailovou adresu a dostanete od nás ebook zdarma!